Sam I Am
Wieder mit von der Partie ist der kleine Computer in Sam´s Kopf, der Euch über die Missionsziele, Gegner und Waffen informiert. Diesmal allerdings auf eine deutlich lustigere Art und Weise, denn der Computer kommentiert nahezu alle Aktionen und verliebt sich sogar kurzzeitig in Sam. Sehr auflockernd und spaßig sind auf jeden Fall die Sprüche von Serious Sam. Neben dem bekannten Sam I Am, sorgen hauptsächlich level- oder waffenspezifische Kommentare für einen Lacher. Wenn Ihr z.B. mit Sam eine ganze Strecke rückwärts lauft, dann hört Ihr schon mal Ohh, I hate running backwards (Ich hasse es, rückwärts zu laufen). Oder falls Ihr bei der oben beschriebenen Stachelfalle zu nah an die Wand kommt, schnauft der Held noch schnell That was close (Das war knapp).
Mehrspieler
Der Mehrspieler-Modus hat im Vergleich zum Vorgänger auch deutlich zugelegt. Es gibt acht schön gestaltete Deathmatch-Levels, in denen sich maximal 16 Spieler gegenseitig beharken. Die gleiche Spieleranzahl kann auch an der kooperativen Einzelspieler-Kampagne teilnehmen, bei der sich die Anzahl der Gegner an die Zahl der Mitspieler anpasst.